Deficiencia de alfa-1 antitripsina

Antitripsina alfa-1 (A1AT) es una enfermedad genética hereditaria (una enfermedad que puede ser transmitida de los padres a través de sus genes). Puede conducir a pulmón y, en algunas personas, daños en el hígado. Los síntomas pulmonares son los más comunes e incluyen dificultad para respirar, tos y sibilancias. Los síntomas pueden empeorar con el tiempo. En la actualidad, no existe una cura para la deficiencia de A1AT. El tratamiento tiene como objetivo retrasar la progresión de la enfermedad.

Deficiencia de alfa-1 antitripsina. Alfa-1 grupo de apoyo del Reino Unido.
Deficiencia de alfa-1 antitripsina. Alfa-1 grupo de apoyo del Reino Unido.

Alfa-1 antitripsina (A1AT) es una proteína producida por las células del hígado. Se sale desde el hígado hacia el torrente sanguíneo y pueden llegar a los pulmones. Su principal función es la de proteger los pulmones de los daños causados ​​por otros tipos de proteínas llamadas enzimas. Las enzimas son esenciales para el funcionamiento normal y el desarrollo del cuerpo. En los pulmones, ciertas enzimas llamadas proteasas ayudan a luchar contra la infección, mediante la eliminación de bacterias y también pueden ser liberados para tratar de proteger los pulmones del humo de tabaco. Sin embargo, la actividad de estas enzimas proteasa tiene que ser equilibrada. Si la balanza se inclina y hay demasiada actividad, el tejido de los pulmones, puede empezar a ser dañado por las enzimas. A1AT ayuda a equilibrar las enzimas proteasas en los pulmones y detener el daño pulmonar.

Antitripsina alfa-1 (A1AT) es una enfermedad genética hereditaria (una enfermedad que puede ser transmitida de los padres a través de sus genes). Puede conducir a pulmón y, en algunas personas, daños en el hígado. Fue descrita por primera vez en 1963 por el Dr. Sten Eriksson, un médico danés.

En el centro (núcleo) de la mayoría de las células en el cuerpo hay 46 cromosomas dispuestos en 23 pares. Un cromosoma de cada par viene de la madre de una persona y uno del padre de una persona. Los cromosomas están hechos de ADN. ADN significa ácido desoxirribonucleico. ADN forma material genético de una persona. Un gen es la unidad básica de este material genético. Se compone de una secuencia (o piezas) de ADN y se sienta en un lugar determinado en un cromosoma. Así, un gen es una pequeña sección de un cromosoma. Cada gen controla una característica particular o tiene una función particular en el cuerpo.

Una persona con deficiencia de A1AT tiene un fallo en un gen en el cromosoma número 14. Este fallo significa que todavía hacen A1AT pero es en forma errónea. Se queda atascado en el hígado y no puede pasar hacia el torrente sanguíneo y por lo tanto a sus pulmones. No hay suficiente A1AT en sus pulmones para equilibrar las enzimas proteasas y para proteger sus pulmones del daño enzima. Las paredes de los pequeños sacos de aire en los pulmones (alvéolos) pueden comenzar a ser dañado y destruido por las enzimas, dando lugar a una condición conocida como enfisema. Los alvéolos tienen un buen suministro de sangre y el oxígeno del aire que una persona respira se transfiere en su torrente sanguíneo desde los alvéolos. Si los alvéolos están dañados (como en el enfisema), esta transferencia de oxígeno se ve afectado.

El enfisema es una de las enfermedades pulmonares que viene bajo el término general de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). EPOC incluye las condiciones de la bronquitis crónica y el enfisema. (Crónica significa persistente y bronquitis es una inflamación de los bronquios - las vías respiratorias de los pulmones.) Una persona con EPOC puede tener bronquitis crónica o enfisema, o ambas cosas.

En algunas personas, debido a que la A1AT anormal se queda atascado en el hígado, también puede dañar las células del hígado, causando cicatrices y enfermedad hepática. Sin embargo, no todas las personas con deficiencia de A1AT desarrolla enfermedad hepática. No se entiende completamente por qué este es el caso.

Con el fin de desarrollar deficiencia de A1AT, una persona tiene que tener dos copias del gen defectuoso en el cromosoma 14 - tienen que haber heredado una copia del gen defectuoso de ambos padres. Si sólo heredan una copia del gen defectuoso de uno de sus padres, ellos no desarrollan deficiencia de A1AT. Aún así, pueden hacer A1AT suficientemente normales para proteger sus pulmones del daño. Sin embargo, son portadoras de deficiencia de A1AT - pueden transmitir el gen defectuoso a los hijos que tienen.

Hay muchas variaciones del gen defectuoso A1AT. Las personas con ciertas variaciones genéticas pueden ser afectados más severamente que otros. Todo tiene que ver con la cantidad de A1AT normal que todavía son capaces de producir. Sólo las personas con los niveles más bajos de A1AT en la sangre desarrollarán síntomas. Un examen especial conocido como una prueba de fenotipo puede mostrar la variación genética que una persona tiene. Las personas que tienen dos copias del gen defectuoso de tipo Z (personas que tienen el fenotipo ZZ) producen la menor cantidad de A1AT normal y son los más gravemente afectados.

¿Qué es la alfa-1 antitripsina? British Lung Foundation.
¿Qué es la alfa-1 antitripsina? British Lung Foundation.

Entre 1 de cada 3.000 a 5.000 personas en el Reino Unido tienen deficiencia de A1AT. Alrededor de 1 de cada 25 personas que llevan un gen defectuoso A1AT. Esto hace que la deficiencia de A1AT una de las enfermedades hereditarias más comunes en el Reino Unido.

Debido a las variaciones del gen defectuoso de A1AT se ha mencionado anteriormente, existe una amplia gama de síntomas que las personas con deficiencia de A1AT pueden tener. Algunas personas con deficiencia de A1AT tienen muy pocos o ningún síntoma, mientras que otros son más severamente afectados. Además, las variaciones en el gen defectuoso significa que los síntomas pueden progresar más rápidamente en algunas personas que en otras. Una persona con deficiencia de A1AT puede desarrollar síntomas pulmonares o síntomas del hígado, o, a veces ambos.

Los síntomas pulmonares

Estos son los más comunes. Si se desarrollan síntomas pulmonares, no es por lo general hasta que una persona está en su 40s. Sin embargo, las personas que fuman y que también tienen deficiencia de A1AT tienden a desarrollar síntomas mucho antes, a veces tan temprano como a los 20. Los síntomas pueden incluir:

  • Falta de aliento - al principio, esto sólo puede ser falta de aliento al hacer esfuerzos, pero la falta de aire puede empeorar gradualmente (durante varios años) y algunas personas con el tiempo puede desarrollar dificultades respiratorias severas.
  • Tos - este es otro síntoma común. Algunas personas con deficiencia de A1AT puede traer una gran cantidad de esputo al toser.
  • Las sibilancias.
  • Infecciones de pecho - las personas con enfisema tienden a desarrollar infecciones respiratorias más frecuentes. Sus otros síntomas (disnea, tos, sibilancias) tienden a empeorar, o estallar, durante una infección en el pecho.

Los síntomas del hígado

En raras ocasiones, un bebé con deficiencia de A1AT puede desarrollar ictericia e inflamación del hígado (hepatitis) poco después de su nacimiento. Se cree que es debido a una acumulación de A1AT en el hígado del bebé mientras se estaban desarrollando en el vientre de su madre. La mayor parte del tiempo, el niño va a crecer fuera de sus problemas en el hígado para que, en el momento en que llegan a la pubertad, que sólo pueden tener alteraciones hepáticas leves. Sin embargo, en algunos casos raros, un bebé o un niño pequeño puede desarrollar insuficiencia hepática.

Muchos adultos con deficiencia de A1AT mostrará algunos signos de daño hepático leve. Sin embargo, en unos pocos, se puede producir daño hepático más grave, lo que lleva a la cicatrización (conocida como cirrosis del hígado) y enfermedad hepática crónica en la que el hígado no está funcionando muy bien.

  • Un simple análisis de sangre puede diagnosticar la deficiencia de A1AT. Los niveles de A1AT en la sangre se baja en personas con deficiencia de A1AT.
  • Un análisis de sangre fenotipo generalmente se recomienda para las personas que se encuentran que tienen bajos niveles de A1AT. Esto se puede demostrar que la variación del gen defectuoso A1AT una persona tiene. Por lo tanto, puede mostrar cómo ve muy afectado que es probable que sean.

Debido a la deficiencia de A1AT es hereditaria, si una persona se encuentra que tiene deficiencia de A1AT, otros miembros de la familia también deben ser probados.

Varias otras pruebas pueden ser sugeridos para determinar qué tan gravemente está afectada una persona. Ellos pueden ser repetidos a intervalos para monitorizar la progresión de la enfermedad. Las pruebas pueden incluir:

  • Pruebas de función pulmonar - se trata de pruebas de ver qué tan bien funcionan los pulmones. La espirometría es la más común de las pruebas de función pulmonar. Se mide la cantidad (volumen) y / o la velocidad (flujo) de aire que puede ser inhalado y exhalado. Para más detalles, véase el folleto separado espirometría.
  • Pecho de rayos X - enfisema produce cambios típicos en la radiografía de tórax.
  • Tomografía computarizada del pecho - esto puede ser sugerido para obtener más información sobre qué tan gravemente están afectados los pulmones.
  • Exámenes de sangre para ver qué tan bien está funcionando el hígado.

En la actualidad, no existe una cura para la deficiencia de A1AT. La mayoría de personas son diagnosticadas con la enfermedad después de que hayan desarrollado los pulmones o el hígado. El tratamiento tiene como objetivo retrasar la progresión de la enfermedad.

Para aquellos que desarrollan enfisema, el tratamiento es similar a la de la EPOC que no es causado por la deficiencia de A1AT. (Para más detalles sobre el tratamiento de la EPOC, consulte 'Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica' folleto separado.)

Brevemente, el tratamiento para la deficiencia de A1AT puede incluir lo siguiente.

Dejar de fumar

Fumar acelera el desarrollo de la enfermedad pulmonar en personas con deficiencia de A1AT, fumar por lo que detener es muy importante.

Medicación

  • Los medicamentos administrados a través de inhaladores. El medicamento en el inhalador es en forma de polvo que se respira (inhala). La medicación puede ser:
    • Un medicamento broncodilatador. Estos medicamentos relajan los músculos en las vías respiratorias (bronquios) para abrirlos (dilatar ellos) lo más ampliamente posible.
    • Un medicamento esteroide. Los esteroides reducen la inflamación. Un inhalador de esteroides puede no tener mucho efecto sobre los síntomas habituales de enfisema, pero puede ayudar a prevenir ataques de asma.
  • Tabletas de esteroides. Un curso corto de tabletas esteroides (llamada prednisolona) también puede ser prescrito durante un mal brote de sibilancias y dificultad para respirar (a menudo durante una infección en el pecho). Los esteroides ayudan mediante la reducción de la inflamación adicional en las vías respiratorias que es causada por infecciones.
  • Antibióticos. Estos generalmente se prescriben durante una infección en el pecho, o durante un brote de síntomas que pueden causadas por una infección en el pecho.
  • Tabletas de teofilina. La teofilina es un medicamento broncodilatador (que abre las vías respiratorias) que se utiliza a veces.

Cirugía

Se trata de una opción en un número muy reducido de casos. A veces, los sacos llenos de aire grandes (llamados ampollas) se desarrollan en los pulmones en personas con EPOC. Una sola ampolla grande puede ser adecuado para la eliminación de una operación en algunas personas. Esto puede mejorar los síntomas en algunas personas. El trasplante de pulmón puede ser una opción en algunos casos.

Otros tratamientos

Estos incluyen:

  • Reducir el consumo de alcohol. El consumo excesivo de alcohol se debe evitar, ya que puede acelerar el daño hepático en personas con deficiencia de A1AT.
  • Inmunizaciones. Se recomienda dos vacunas para las personas con enfisema:
    • Un año vacuna de la gripe cada otoño protege contra una posible gripe y cualquier infección en el pecho que puede desarrollarse debido a esto.
    • La inmunización contra el neumococo (una bacteria que puede causar infecciones graves del pecho). Esto es una inyección de una sola vez y no cada año como la vacuna de la gripe.
  • Programas de rehabilitación pulmonar. Estos son programas que proporcionan educación y asesoramiento sobre cómo vivir con el enfisema y la EPOC, así como apoyo psicológico, según sea necesario. Los estudios han demostrado que las personas con EPOC que hacen ejercicio regularmente tienden a mejorar la respiración, aliviar sus síntomas, y tener una mejor calidad de vida. Así que estos programas también incluyen ejercicios y consejos para tratar de ayudar a una persona a permanecer tan en forma como sea posible.
  • La oxigenoterapia domiciliaria. Algunas personas con enfisema muy grave debido a la deficiencia de A1AT pueden beneficiarse de esto. El oxígeno puede administrarse con una mascarilla oa través de pequeños tubos (cánulas nasales o especificaciones nasales) que se colocan justo debajo de las ventanas de la nariz. Oxígeno portátil está disponible en los cilindros, pero si alguien necesita tratamiento con oxígeno a largo plazo (OCD), durante largos períodos del día, se requiere un concentrador de oxígeno. Esta es una máquina grande (unos dos metros cuadrados y dos metros y medio de altura) que se conecta a una toma de corriente normal. El concentrador toma el oxígeno del aire en la habitación, y se concentra, lo que significa que está separado de otros gases en el aire, por lo que la persona sólo tiene oxígeno puro para respirar pulg

De alfa-1 antitripsina deficiencia de reemplazo intravenoso

Es posible tratar a las personas con deficiencia de A1AT dándoles la A1AT que faltan en la sangre, en la medicina en forma. Se puede administrar por vía intravenosa (en una vena). Sin embargo, hay una pregunta acerca de los beneficios de este tratamiento. No hay estudios bien diseñados que han demostrado ser absolutamente que dar este tratamiento ayuda a mejorar la supervivencia y disminuir la velocidad de progresión de la enfermedad pulmonar. El Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE) del Reino Unido no recomienda el tratamiento mediante la sustitución de A1AT en la actualidad debido a la falta de evidencia de su beneficio. Sin embargo, esta decisión ha sido criticada por algunas personas. El medicamento está disponible y se utiliza en algunos otros países.

Debido a que diferentes personas con deficiencia de A1AT pueden tener diferentes grados de síntomas y porque la enfermedad progresa más lentamente en algunas personas y con mayor rapidez en los demás, el pronóstico (perspectiva) es muy variable. Algunas personas con deficiencia de A1AT sólo puede tener sibilancias leves y falta leve de aliento a los 70 años, mientras que otros pueden tener enfermedad pulmonar grave en sus 20 o 30 años.

Aunque no hay cura para la deficiencia de A1AT, el diagnóstico precoz y el tratamiento puede ayudar a ralentizar la tasa de progresión de la enfermedad. Y, con seguimiento periódico y una cuidadosa gestión de su enfermedad, muchas personas con deficiencia de A1AT pueden estar bien y saludable.

Más ayuda y la información

Alfa-1 grupo de apoyo del Reino Unido

British Lung Foundation

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